وی در شهر زابل در شرق استان سیستان و بلوچستان به دنیا آمد. او برای اولین بار در حالی که هنوز کودک بود روی صحنه رفت. در 22 سالگی به تهران رفت و به طور حرفه ای بازیگری را دنبال کرد. پس از چند بازی صحنه ای، در سال 1378 اولین حضور خود را در تلویزیون با سریال «ببخشید تو هستی؟» ساخته مهران مدیری انجام داد. از آن زمان هدایتی بیشتر به‌خاطر بازی‌های بعدی‌اش در سریال‌های نوک پا، نقطه‌چین، شب‌های براره و باغ مظفر به عنوان بازیگر کمدی شناخته شد. او علاوه بر نقش‌های کمدی، پروژه‌های جدی از جمله درام تلویزیونی
... تاریخی «در چشم طوفان» که از شبکه یک سیما پخش شد را نیز تجربه کرده است. هدایتی در چندین اثر سینمایی نیز بازی کرده است که بیشتر آنها کمدی بوده است. هدایتی در سال 1388 صدای خود را به عروسک «پسرخاله زا» در سریال عروسکی محبوب «کلاه قرمزی» قرض داد، سریالی که هر ساله برای تعطیلات نوروزی پخش می‌شود. هدایتی در خوانندگی نیز تلاش کرده و موفقیت های زیادی کسب کرده و چندین آلبوم منتشر کرده است. محمد رضا هدایتی به عنوان بازیگر در برخی فیلمها مشارکت کرده است:
ایران برگر درباره آن است که: داستان فتح‌الله‌خان و امرالله‌خان است که بر سر انتخابات شورا‌ها در یک روستا با یکدیگر رقابت می‌کنند... در این فیلم محمد رضا هدایتی با احمد مهرانفر, علی نصیریان, حمید گودرزی, نیوشا ضیغمی, اسماعیل خلج, شهره لرستانی, گوهر خیراندیش, فتح الله جعفری جوزانی, محسن تنابنده, مسعود جعفری جوزانی, محمدهادی کریمی, تورج منصوری, نیما جعفری جوزانی, هادی کاظمی, مهین نویدی, حسن زاهدی, اصغر نژادایمانی, میر‌طاهر مظلومی, امیر عابدی, بهرام افشاری, سیاوش چراغی پور, سیروس میمنت, ارشک رفیعی, منصور نوبخت, فریبا متخصص, سحر جعفری جوزانی, صادق توکلی همکاری کرده است.
خانه دختر درباره آن است که: فیلم خانه دختر با بازی باران کوثری ، حامد بهداد و پگاه آهنگرانی داستان دختری به نام سمیرا است که در روز ازدواجش می میرد و به نظر می آید خودکشی کرده است همه خانواده وی به هم می ریزد در حالی همسر و دوستان وی تلاشند که بدانند آیا او خودکشی کرده است و چرا؟.... در این فیلم محمد رضا هدایتی با باران کوثری, حامد بهداد, پگاه آهنگرانی, رعنا آزادی ور, رویا تیموریان, بهناز جعفری, نادر فلاح, نسیم ادبی, پرویز شهبازی, محسن دارسنج, مرتضی غفوری, یحیی سپهری شکیب, حسین ابوالصدق, بابک کریمی طاری, شهرام شاه حسینی, آیدین ظریف, منصور شهبازی, میثم مولایی, محمد شایسته, پردیس احمدیه, امیرعلی نبویان, مانی شاه حسنی, امید صالحی همکاری کرده است.
آس و پاس درباره آن است که: مردی که کارمند ساده ای است و خودش را بیمه ی عمر کرده است ناگهان ناپدید می شود و مدتی بعد به صورت برادر دوقلوی خودش ظاهر می گردد تا بتواند پس از دریافت حق بیمه ی عمر با همسرش زندگی آرامی را در شهر دیگری شروع کند. در این فاصله رئیس این مرد که به همسر زیبای او نظر دارد از فرصت استفاده کرده و سعی در جلب نظر او می کند. طی حوادثی سرانجام واقعیت آشکار می شود. در این حال رئیس و کارمند هر دو متنبه شده اند و کارمند ترجیح می دهد زندگی ساده اما درستی را با همسرش داشته باشد. در این فیلم محمد رضا هدایتی با بهاره رهنما, سحر قریشی, محمدرضا شریفی نیا, مستانه مهاجر, لیلا بلوکات, سید حسام نواب‌صفوی, محمدحسین فرحبخش, عبدالله علیخانی, بابک اخوان, آرش معیریان, اصغر نعیمی, مهران غفوریان, مرتضی هدایی, شهرام خلج, گلناز گلشن, مجتبی حسینی زاده, رامین غفوری, میثم رستگاری, شهرام تیموریان, سامیار محمدی همکاری کرده است.
بی وفا درباره آن است که: «زهره» که در یک آرایشگاه کار می کند، به طور مستمر تلاش دارد تا برادرش «جواد» از ادامه ی حرفه ی پدرش، جیب بری و کیف زنی دور سازد، به همین جهت وقتی او کیف محتوی ده ميليون تومان دکتر رامین را سرقت می کند، «زهره» آن را به صاحبش برمی گرداند و همان شب نیز از یاری های دکتر برای بستری کردن پدرش در بیمارستان نیز بهره مند می شود! «رامین» که برخلاف میلش، قرار است «پریسا» را به همسرش درآورند، در آخرین چاره برای فرار از این ازدواج اجباری، خود را به دروغ عاشق یک خانم دکتر تازه از فرنگ برگشته نشان می دهد و سپس از «زهره» می خواهد تا برای کمک به او، این نقش را به عهده بگیرد. «زهره» نیز برای جبران محبت های «رامین» این خواسته را می پذیرد، اما با پیگیری های پریسا، نقشه شان لو می رود و «زهره» از جانب مادر «رامین» تحقیر می شود... «رامین» که دریافته واقعاً شیفته «زهره» است، پس از این واقعه منزوی، بیمار و افسرده می شود. مادر «رامین» در تلاش همه جانبه، برای برگرداندن پسرش به زندگی، بالاخره «زهره» را یافته و او را برای پسرش خواستگاری می کند... در این فیلم محمد رضا هدایتی با الناز شاکردوست, فلامک جنيدی, حمید گودرزی, پوراندخت مهیمن, گوهر خیراندیش, محسن قاضی مرادی, مهوش وقاری, فرهاد ویلکیجی, فرهاد توحيدی, سعید انصاری, کاوه ایمانی, رضا بانکی, حسین ابوالصدق, یدالله شهیدی, اصغر نعیمی, پروین میکده, علیرضا جعفری, علی ابوالصدق, حسن زاهدی, مهدی حبیبی پور, حبیب مجیدی, داریوش صادق پور, سحر ریحانی همکاری کرده است.
فصل نرگس درباره آن است که: فیلم، داستان دو زن راننده تاکسی، یک بازیگر، یک استاد موسیقی و شخصیت‌های دیگر است که مخاطب در طول فیلم شاهد گر‌ه‌های داستان هر کدام از این شخصیت‌هاست که به صورت موازی روایت می‌شود. در این فیلم محمد رضا هدایتی با پژمان بازغی, ریما رامین فر, شایسته ایرانی, گوهر خیراندیش, یکتا ناصر, امیر آقایی, نگار آذربایجانی, صالح میرزا آقایی, عبدالله اسکندری, تورج منصوری, عباس رستگار پور, ستار اورکی, خشایار موحدیان, مهرزاد ضرابیان, رضا نریمی زاده, شیرین اسماعیلی, مه لقا ناقد, سودابه سعیدنیا, ایلیا نصرالهی, سحر صباغ سرشت, امید صالحی, امیرصدرا حقانی, شبنم گودرزی همکاری کرده است.
مردان زمین درباره آن است که: داستان سه خواهر و یک برادر که با کار و تلاش در شالیزاری که به آنها ارث رسیده، محصولشان را چند برابر می کنند. در این فیلم محمد رضا هدایتی با نسرین مقانلو, رامتین خداپناهی, مهدی صباغ‌زاده, پیروز ارجمند, الیکا عبدارزاقی, احمد بنی‌اردلان, مهرنوش طبیبی, سحر آربین, حسن قلی‌زاده, شیوا کاظمی, سحر شهامت, امیرحسین صادقی, الهه خادمی همکاری کرده است.
شکلاتی درباره آن است که: همه چيز از يک جعبه شکلات شروع شد. يعني من بچه بودم ... بچه هم که باشيم بازم شکلات عاشقانه‌ترين مزه دنياست اما... در این فیلم محمد رضا هدایتی با شبنم مقدمی, شهره لرستانی, داریوش اسدزاده, محسن دارسنج, مهدی حسینی وند, کوهیار کلاری, بهنام ابطحی, ایرج محمدی, محمد رضا شیرخانلو, محسن غلامی, ارژنگ امیرفضلی, محمد کیان ارثی, فرزین محدث, ناصر هاشمی, علی مسعودی, سهیل موفق, نسیم عرب امیری, پریسا رضایی, جواد جوینده, همراز اکبری, کریم خودسیانی, سامان میرحسینی, حمزه صالحی همکاری کرده است.
سایر فیلم ها عبارتند از:
جاده قدیم, الهه زیگورات, خالتور, کیش و مات, مالیخولیا, شام عروسی, من دیوانه نیستم, پارمیدا, کلوپ همسران, ورود و خروج ممنوع, بازیووو, سلفی با رستم, سیمین, هولیا, مردی از جنس بلور, تاکسی نارنجی, روزهای آخر اسفند, روز کارنامه, داماد خوش قدم
